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  Zizyphus Jujuba

INTRODUZIONE. L'insonnia è un disturbo del sonno frequente, dovuto ad alterazioni di ritmo, quantità e qualità del sonno. Si definisce insonnia lo stato in cui una persona percepisce il proprio sonno come insufficiente o insoddisfacente, e dal quale il soggetto non riesce a trarre beneficio, perché non adeguatamente lungo o perché privo di sufficienti capacità ristoratrici.[i] L’insonnia non è una malattia univoca, ma si presenta in tanti modi diversi, ecco perché clinicamente viene classificata tenendo conto di almeno tre parametri: la tipologia, la sua durata, le possibili cause. Sono classificati tre tipi di insonnia: il primo è detto "insonnia iniziale", cioè è presente una difficoltà ad addormentarsi a cui può seguire un sonno anche prolungato, ma riferito oggettivamente insoddisfacente; il secondo tipo è "l’insonnia centrale", caratterizzata da numerosi e a volte prolungati risvegli; infine il terzo tipo è l’insonnia terminale, spesso conseguenza del secondo, ma definito come un mancato ripristino del sonno dopo un risveglio precoce notturno. Tutti e tre i tipi di insonnia possono essere episodi sporadici oppure cronici. L’insonnia sporadica è un disturbo occasionale transitorio, e di solito è legata a situazioni momentanee e soprattutto di tipo ansioso. L’insonnia cronica, é un disturbo persistente nel tempo in grado di alterare lo stato di equilibrio fisico della persona, causando affaticamento e stanchezza ricorrente.^1,[ii] Per quanto riguarda le cause, in genere si distinguono un’insonnia detta primaria e una secondaria; nella primaria non è riconoscibile nessuna chiara causa, mentre nella secondaria è possibile riconoscere sia cause fisiche che psichiche, e quando l’insonnia è dovuta a malattie o abitudini pre-esistenti, bisogna intervenire su queste cause per risolvere anche il disturbo del sonno. Disturbi psichici come depressione e morbo di Parkinson o malattie fisiche come dolore cronico, reflusso gastroesofageo e asma influenzano negativamente la fisiologia del sonno. Inoltre l’uso di sostanze medicinali (gli stessi sedativi) o l’abuso di droghe o alcolici possono alterare i meccanismi del sonno.

Le strategie terapeutiche includono l’impiego di rimedi fitoterapici (i.e. passiflora, biancospino, escolzia, camomilla, valeriana, passiflora, tiglio) che non presentano gli effetti collaterali sfavorevoli dei farmaci di origine sintetica impiegati a questo scopo (i.e. benzodiazepine, e antidepressivi triciclici).[iii]^,[iv] I rimedi fitoterapici sono in grado di esplicare un’azione rilassante e sedativa, ed aiutano a contrastare il manifestarsi di fenomeni ansiogeni o l’evoluzione di questi nell’insonnia, prima che questi diventino troppo importanti e necessitino di trattamenti farmacologici più severi rispetto al rimedio naturale, generalmente più gestibile da parte del soggetto. ^3,4

LA PIANTA. La  Zizyphus Jujuba var. spinosa (sinonimi: Ziziphus vulgaris (Lam.), Ziziphus sativa (Gaertn.)) in italiano conosciuta come giuggiolo, é una pianta appartenente alla famiglia delle Rhamnaceae, originaria della Cina meridionale e dell’Asia centrale, ma da molto tempo naturalizzata anche nel bacino del Mediterraneo, dove cresce sia coltivata che spontaneamente. Si presenta come un arbusto di altezza modesta, che può arrivare fino a 7-8 m di altezza, il cui frutto è una drupa rossa comunemente impiegata dal punto di vista alimentare. A scopo terapeutico, previo specifico trattamento, sono utilizzate tutte le parti della pianta. ⁴

PROPRIETA’. La  Zizyphus Jujuba è una delle piante ad effetto ansiolitico e sedativo-ipnotico più comunemente prescritte nella Medicina Tradizionale Cinese, e a questo scopo si impiegano soprattutto i semi. Questi denominati anche “Suan Zao Ren”, sono tradizionalmente prescritti come tonici e sedativi di derivazione naturale, e vengono impiegati per il trattamento dell’insonnia e sintomatologie ad essa correlate, come ansia, palpitazioni, risvegli notturni frequenti.[v]

MECCANISMO D’AZIONE L’effetto ansiolitico esplicato dalla Zizyphus Jujuba è legato alla decremento di attività del sistema monoaminergico[vi], che comporta un decremento dei livelli di neurotrasmettitori amminici centrali. Infatti  l’accumulo di questi mediatori e la stimolazione dei rispettivi recettori, comporta una sovreccitazione del sistema nervoso centrale, con conseguente comparsa a livello comportamentale di iperattività, agitazione, insonnia e ansia.[vii]

COMPONENTI ATTIVI Numerosi studi scientifici sono stati dedicati all’isolamento e caratterizzazione chimica e biologica dei componenti bioattivi presenti nella Zizyphus Jujuba. Responsabili degli effetti osservati su animali e sull’uomo dopo assunzione di Zizyphus Jujuba sono alcuni alcaloidi, flavoni glicosidici come la jujuboside A e B, e triterpeni quali acido ziziberanalico, acido oleanonico, acido ursolonico .^{5,[viii],[ix]} Nei semi sono stati identificati altre molecole, come l’acido betulico e l’acido oleanolico, che dal punto di vista strutturale sono strettamente correlate ai costituenti attivi isolati nel Panax Ginseng, pianta tradizionalmente impiegata come tonico e ansiolitico.[x] Inoltre sono stati isolati dei triterpeni oligoglicosidici, denominati jujuboside A1 and C e acetiljujuboside B1, valutati anche per la capacità inibitoria del rilascio di istamina. [xi]^{,[xii],[xiii]} Recentemente é stato isolato dalla corteccia di Zizyphus Jujuba un nuovo alcaloide ciclopeptidico, denominato jubanina-C, insieme ai già noti alcaloidi sciutanine e zizifina-A.[xiv]

APPLICAZIONI TERAPEUTICHE

Attività ansiolitica e ipnoinducente

Esperimenti farmacologici effettuati su animali trattati con i semi di Zizyphus Jujuba hanno evidenziato effetti miorilassanti ed ipnoinducenti, sia se utilizzati da soli che in associazione farmacologica con principi attivi notoriamente impiegati in terapia come sedativi-ipnotici (es. barbiturici, benzodiazepine).[xv] Le sostanze di natura flavonoide e le saponine contenute nei semi di Zizyphus Jujuba sono state ampiamente testate per l’attività ansiolitica ed ipnoinducente, sia da sole che in associazione con ansiolitici classici.[xvi] Generalmente, agiscono diminuendo i livelli di neurotrasmettitori monoaminici cerebrali e producendo un effetto miorilassante. ^{rif Peng Ethnopharm}

Se impiegate in associazione, producono un sinergismo d’azione nell’ipnosi indotta da ansiolitici di origine sintetica e assunti abitualmente in terapia, come barbiturici (es. exobarbitale) o benzodiazepine (es. nitrazepam, diazepam).^6,[xvii] L’effetto è dovuto ad un potenziamento dell’interazione farmaco-recettore a livello cerebrale. ¹⁷

Attività antiossidante

Gli estratti acquosi di Zizyphus Jujuba, somministrati ad animali, evidenziano la capacità di intrappolare il radicale anione superossido ed inibire la perossidazione lipidica a livello epatico, e di ridurre la depolimerizzazione dell’acido ialuronico indotta da ossigeno. ^17, [xviii]

Effetti sul sistema cardiovascolare

In alcuni esperimenti su animali sono state osservate proprietà antiaritmiche e protettive del sistema cardiovascolare.[xix] La somministrazione dei semi di Zizyphus Jujuba, grazie alla presenza di saponine, produce una stimolazione dell’attività dell’enzima superossidodismutasi (SOD) intracellulare,[xx]^,[xxi] che garantisce una protezione delle membrane dalla perossidazione dei componenti lipidici e dai danni ossidativi derivanti dalla riperfusione post-ischemicae.[xxii]

Attività ipocolesterolemizzante e antiaggregante piastrinica

Alcune valutazioni farmacologiche evidenziano che un’assunzione prolungata, attraverso la dieta, di olio ricavato dai semi e di estratto secco di semi di Zizyphus Jujuba  riduce le quantità di colesterolo e trigliceridi nel siero, principalmente le LDL (low-density-lipoprotein), grazie ad un aumento della loro metabolizzazione epatica.[xxiii]^,[xxiv] Si osserva inoltre, dopo impiego alimentare dell’olio di semi, un importante effetto modulatorio sull’aggregazione piastrinica. ²

DOSAGGI D’IMPIEGO

Sulla base di studi analitici relativi alla caratterizzazione dei singoli componenti della Zizyphus Jujuba, la quantità di triterpeni presenti nella pianta processata è di 2.5 g su 100 g di semi trattati.[xxv] Nelle preparazioni a scopo ipnoinducente 15-18 g di semi di Zizyphus Jujuba sono tradizionalmente utilizzati in decozione, solitamente in associazione con altri fitoterapici, principi attivi o piante. Questo dosaggio contiene  circa 360 mg di triterpeni.[xxvi] Può essere anche più comodamente utilizzata sotto forma di polvere per via orale. La somministrazione per via orale di polvere di Zizyphus Jujuba appare essere efficace a dosaggi relativamente bassi, in quanto la decozione comporta la degradazione di una parte dei componenti attivi. Quando utilizzata in associazione con altre piante i dosaggi sono in genere molto bassi(60-120mg/die), mentre come unico ingrediente, i dosaggi utilizzati variano da 0.8-3g, da assumere prima di coricarsi. ²⁶

REAZIONI INDESIDERATE O TOSSICHE

La somministrazione orale della Zizyphus Jujuba non produce effetti indesiderati rilevanti.[xxvii] In esperimenti su topi e ratti, somministrazioni di 50 g/kg di Zizyphus Jujuba in singola dose o in dosi giornaliere di 20g/kg per 30 giorni, non hanno evidenziato sintomatologie tossiche. ²⁷ I dati di tossicità acuta disponibili per la Zizyphus Jujuba sono riferiti ad un’estratto acquoso ottenuto dalle foglie della pianta , che ne evidenziano la relativa sicurezza, avendo una LD50 di 18.20 g/kg, mentre la LOAEL (lowest-observable-adverse-effect level) é di 5/kg.

Allo stato attuale non sono riportati effetti collaterali legati all’assunzione di Zizyphus Jujuba, tuttavia è sconsigliato l’impiego della pianta nelle donne in gravidanza o durante l’allattamento.

 Questa scheda informativa è stata redatta con la collaborazione scientifica di Stefano Manfredini, Professore Ordinario di Chimica Farmaceutica, Università di Ferrara. E’ vietata la riproduzione totale o parziale del testo e delle immagini senza una dichiarazione scritta di POLICHIMICA.

Le informazioni contenute nella seguente nota informativa, derivano dalle fonti bibliografiche citate e sono allo stato attuale delle nostre conoscenze accurate e corrette. Esse vengono tuttavia offerte senza alcuna garanzia riguardo a possibili errori contenuti nella letteratura. In particolare non si assumono responsabilità per ciò che attiene alla loro non corretta applicazione.

ESTRATTO SECCO JUJUBE

 SCHEDA TECNICA

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 RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI